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近日开yun体育网，东南大学生命科学与手艺学院、东南大学附庸中大病院峻岭陶冶商议团队在Cell Death & Disease（《细胞升天与疾病》）上发表了题为PD-L2 of Tumor-derived Exosomes Mediates the Immune Escape of Cancer Cells via the Impaired T Cell Function的商论说文，系统商议了肿瘤起首的外泌体PD-L2影响癌症进展与淋巴细胞活性与功能。东南大学和贵州大学联培博士生刘桐凤为该论文第一作家，峻岭陶冶为该论文终末通讯作家。

据先容，免疫搜检点在肿瘤细胞躲藏免疫监视中阐发着至关迫切的作用。方法性升天受体1（programmed death 1，PD-1）是重要的免疫搜检点分子之一，它通过与肿瘤细胞抒发的两个配体——方法性升天配体1（PD ligand 1，PD-L1）或方法性升天配体2（PD ligand 2，PD-L2）聚首，负向调遣T细胞的活化与功能，从而有用扼制过度的免疫反映。现在，PD-1/PD-L1通路已在多种癌症类型中获得简单商议，成果泄露该通路促进了肿瘤细胞的免疫逃跑。针对这一通路的干扰顺序已泄清晰对部分癌症患者的潜在益处。但是，PD-L2在肿瘤细胞免疫逃跑中的具体功能并不明晰。

细胞外囊泡（Extracellular vesicles, EVs）把柄其大小经常分为外泌体(exosomes)和微囊泡（Microvesicles, MVs），它们手脚细胞间通讯的迫切介质，调遣包括免疫反映在内的多种生物历程。肿瘤细胞起首的外泌体（Tumor cell-derived exosomes, TDEs）在多种癌症的进展中阐发留意要作用，尤其在升沉和免疫逃跑方面。现在，PD-L2是否通过TDEs介导免疫逃跑尚不解确。

TDE-PD-L2影响免疫功能与ccRCC进展花样图

商议者在检测肾透明细胞癌患者PD-L2的组织抒发时，不测发现肾透明细胞癌患者的PD-L2卵白主要分袂在细胞罅隙而非传统商议觉得的大部分定位于细胞膜上。于是在胞外的细胞外囊泡组分中斟酌PD-L2的分袂比例，发现外泌体名义的PD-L2占最大比重。况且在多种癌症中肿瘤细胞起首的外泌体PD-L1（TDE-PD-L1）比较，肿瘤细胞起首的外泌体PD-L2（TDE-PD-L2）推崇出更高的抒发水平。在功能方面，在短少相宜性免疫的情况下，TDE-PD-L2大致扼制肿瘤的孕育和升沉。但是，在免疫功能完善的条目下，TDE-PD-L2通过PD-1依赖性机制与免疫细胞聚首，从而通过增多调遣性T细胞的比例和裁汰细胞毒性CD8+ T细胞的比例，系统性地放松肿瘤浸润的T细胞和外周免疫器官脾脏中T细胞的功能，进而促进肿瘤的孕育与升沉。同期，使用针对PD-L2的抗体调理大致有用缓助TDE-PD-L2对肿瘤的促进作用。

此项商议职责具有迫切意旨，最初阐述了外泌体PD-L2的存在，其次揭示了在免疫颓势与免疫健全的两种布景下开yun体育网，肿瘤起首外泌体PD-L2在肾透明细胞癌中阐发作用并产生两种截然有异的成果。并巩固商议了外泌体PD-L2对T细胞的活性与功能的多种影响，以及在肿瘤免疫逃跑中阐发的迫切作用，为ccRCC的免疫搜检点抗体调理提供了表面依据。（剪辑刘敏 校对朱嘉琪 编审程守勤）